كيف يُعالج الثلاسيميا في الصين؟ من نقل الدم وخلب الحديد إلى الزرع والعلاج الجيني

عرض الرسم التوضيحي كاملاً

إذا كان طفلك يحتاج إلى نقل دم منتظم منذ سن ستة أشهر، أو لم تعرف إلا في سن الرشد أنك تحمل أحد جينات الثلاسيميا، فغالباً ما يكون السؤال الأول هو ما إذا كان نوع الثلاسيميا لديك قابلاً للشفاء وما الذي يتطلبه العلاج. يشرح هذا الدليل الخيارات المتاحة حالياً في الصين وشروط كل خيار وخطوات طلب الرعاية للمرضى القادمين من الخارج.

الثلاسيميا فقر دم انحلالي وراثي ينجم عن خلل في جينات الغلوبين. وتُصنف إلى ثلاسيميا ألفا أو بيتا بحسب الجينات المتأثرة، وإلى معتمدة على نقل الدم (TDT) أو غير معتمدة عليه (NTDT) بحسب الحاجة إلى نقل الدم بانتظام [1]. ويحدد النوع مسار العلاج. يعتمد تدبير النوع الأول على النقل المنتظم وخلب الحديد، ويركز تدبير النوع الثاني على المتابعة وعلاج المضاعفات.

الثلاسيميا شائعة في الصين، وخصوصاً في الجنوب. وتبلغ نسبة حاملي الجين نحو 24.5% في قوانغشي و17.7% في قوانغدونغ [2].

يعتمد التشخيص على تعداد الدم الكامل وتحليل الهيموغلوبين والفحص الجيني. وفي السنوات الأخيرة صدر في الصين توافق متخصص على استخدام التسلسل الآني للجزيء المفرد في التشخيص الدقيق [3]، ومعايير للتشخيص الجيني والوقاية والمكافحة في عام 2025 [4]. ويستحق تحديد النوع عناية خاصة لمن يسافر من بعيد، لأن الخطأ فيه قد يؤثر في جميع القرارات العلاجية التالية.

الشكل 1. توارث الثلاسيميا وآلية حدوث فقر الدم

يحتاج مرضى الثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم إلى نقل كريات حمراء بانتظام للمحافظة على الهيموغلوبين عند المستوى الذي يحدده الطبيب. ويوضح توافق للخبراء في الصين دواعي نقل الدم وكيفية المتابعة في هذه الحالات [5]. ونقل الدم جزء من العلاج.

يُعد نقل الدم المتكرر السبب الرئيسي لفرط الحديد لدى المرضى المعتمدين على نقل الدم، وقد تؤدي زيادة امتصاص الحديد من الأمعاء إلى مزيد من تراكمه. ويترسب الحديد في القلب والكبد والبنكرياس والغدة النخامية. ويعد قصور القلب سبباً رئيسياً للوفاة. وكان وسيط البقاء 16.5 سنة فقط لدى من يتلقون نقل الدم بانتظام دون خلب الحديد [2]. لهذا تتناول عدة إرشادات صينية علاج فرط الحديد.

تُجرى المتابعة وفق جدول. يُقاس فيريتين المصل عند التشخيص ثم كل ثلاثة أشهر. ويُستخدم التصوير بالرنين المغناطيسي بتقنية T2* لتقييم الحديد في الكبد وعضلة القلب. ولا يتراكم الحديد فيهما بالوتيرة نفسها، لذلك لا تنفي مستويات الحديد الطبيعية في الكبد وجود خطر على القلب. ويُنصح عموماً ببدء تقييم الحديد في عضلة القلب بعد سن الثامنة [2].

توصي إرشادات خلب الحديد الصينية بثلاثة أدوية. يتطلب ديفيروكسامين تسريباً مطولاً تحت الجلد أو في الوريد، بينما يؤخذ ديفيراسيروكس وديفيريبرون عن طريق الفم. وللديفيريبرون ميزة في إزالة الحديد المترسب في القلب. ويمكن تكثيف العلاج وفق فئة الخطورة إذا كان عبء الحديد مرتفعاً أو لم يكفِ دواء واحد. ومن التركيبات الشائعة الجمع بين ديفيروكسامين وديفيريبرون [2].

لوسباترسبت (luspatercept) هو أول دواء في العالم يعزز نضج كريات الدم الحمراء. ويرفع الهيموغلوبين من خلال تعزيز المراحل المتأخرة من نضجها. وفي يناير 2022 وافقت الإدارة الوطنية الصينية للمنتجات الطبية على استخدامه لدى البالغين المصابين بثلاسيميا بيتا ممن يحتاجون إلى نقل منتظم لكريات الدم الحمراء بمقدار لا يتجاوز 15 وحدة في 24 أسبوعاً. وتشير الدراسات إلى أنه يقلل عبء نقل الدم وأن آثاره الجانبية قابلة للتدبير عموماً [6].

يؤثر الدواء في كمية الدم المطلوبة ولا يشفي الثلاسيميا. ويتوقف مدى ملاءمته على نوع المرض وعبء نقل الدم وحجم الطحال والمضاعفات. والأدلة مختلفة لدى الأطفال وفي ثلاسيميا ألفا، لذلك يتخذ الطبيب المعالج القرار. ومن الأدق فهمه على أنه علاج طويل الأمد لتقليل عبء نقل الدم.

كان استئصال الطحال شائعاً وأصبح يُبحث في مرحلة متأخرة من العلاج. توصي إرشادات الزرع الصينية لعام 2026 للثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم بالبدء بنقل الدم وفق المعايير للحد من تضخم الطحال. ويمكن بحث استئصال الطحال قبل الزرع إذا استمر التضخم الشديد بعد عدة أشهر من نقل كميات كبيرة من الدم. ويراعي التقييم أيضاً ازدياد الحاجة إلى النقل بدرجة ملحوظة إلى نحو 200–220 مل/كغ سنوياً مع استمرار ارتفاع عبء الحديد رغم الخلب المعياري، أو انخفاض تعداد خلايا الدم بسبب فرط نشاط الطحال، أو الألم والشبع المبكر بسبب التضخم. ولا توصي الإرشادات به إجراءً روتينياً قبل الزرع لعدم ثبوت فائدة على صعيد البقاء [7].

زرع الخلايا الجذعية المكوّنة للدم من متبرع أحد سبل الشفاء السريري من الثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم. وتوصي به الإرشادات الصينية لعام 2026 لثلاسيميا بيتا المعتمدة على نقل الدم، ويمكن النظر فيه وفق الحالة في الأنواع الأخرى المعتمدة على نقل الدم، مثل مرض الهيموغلوبين E ومرض HbH. ويُعد العمر بين سنتين و15 سنة الأنسب عموماً (1B) [7]. الأولوية لأخ أو أخت مع تطابق كامل في مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)، ثم لمتبرع قريب أو غير قريب متطابق تماماً، ثم لمتبرع غير قريب متطابق في 9/10 أو لقريب نصف متطابق أو لدم الحبل السري. والعمر ليس شرطاً قاطعاً، إذ يؤخذ في الاعتبار مستوى الخطورة ووظائف الأعضاء وخبرة مركز الزرع.

تستخدم المراكز الصينية متبرعين بدلاء على نطاق واسع. وتذكر الإرشادات أن عمليات الزرع من أقارب نصف متطابقين زادت بوضوح في السنوات الأخيرة، مع اعتماد نظم تهيئة جديدة للحد من المخاطر [7]. ويُستشهد دولياً بنظام الزرع نصف المتطابق المعتمد على G-CSF/ATG الذي وضعه فريق البروفيسور هوانغ شياوجون في معهد أمراض الدم بجامعة بكين، مستشفى الشعب التابع لجامعة بكين، والمعروف باسم بروتوكول بكين [8]. وقد يفيد هذا الأسر التي لا تجد متبرعاً متطابقاً تماماً.

ينطوي الزرع على مخاطر داء الطعم حيال المضيف وفشل الالتحام ومضاعفات مرتبطة بالزرع، ويحتاج إلى مركز يتعامل مع عدد كبير من الحالات. وبعد نجاح الزرع والاستغناء عن نقل الدم، يبقى من الضروري تقييم الحديد الزائد ومعالجته. وتشمل الخيارات الواردة في الإرشادات الفصد العلاجي وخلب الحديد بديفيراسيروكس. ويحدد فريق الزرع الخيار المناسب وموعد إيقاف العلاج مؤقتاً أو إنهائه بناءً على عبء الحديد ومستوى الهيموغلوبين والحالة العامة للمريض [7].

ويستخدم العلاج الجيني الذاتي خلايا المريض الجذعية المكوّنة للدم بعد تعديلها خارج الجسم وإعادتها إليه. ويستخدم أحد المسارين ناقلاً فيروسياً بطيئاً لإضافة جين بيتا غلوبين سليم، بينما يستخدم الآخر التحرير الجيني لإعادة تنشيط إنتاج غاما غلوبين الجنيني [9]. وأحرزت الفرق الصينية تقدماً سريعاً في العامين الأخيرين. فقد أبلغ فريق عن أول تطبيق بشري لعلاج مرض HbH المعتمد على نقل الدم بإضافة ألفا غلوبين بناقل فيروسي بطيء. التحمت الخلايا في غضون ثلاثة أسابيع من إعادتها إلى فتاة في الرابعة عشرة، واستغنت عن نقل الدم اعتباراً من الأسبوع الرابع. وبقي متوسط الهيموغلوبين في حدود 90 غراماً/لتر خلال الأشهر 12–24 من المتابعة [10]. ونُشرت نتائج مبكرة لدى أطفال مصابين بالثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم لمنتج تحرير القواعد CS-101 المخصص لثلاسيميا بيتا [11]. كما تجري في الصين دراسة من المرحلتين الأولى والثانية لمنتج BRL-101 القائم على CRISPR [12].

يُقدّم العلاج الجيني حالياً في الصين في إطار البحوث السريرية أساساً. وهو ليس إجراءً روتينياً متاحاً بمجرد الطلب. ويحدد مركز بحث مؤهل مدى ملاءمة المشاركة وشروط القبول. ويتطلب هذا العلاج أيضاً تهيئة تستأصل نخاع العظم. وفي الحالة المذكورة حدث أثر ضار خطير مرتبط بالتهيئة هو قصور المبيض [10]. واستخدام خلايا المريض نفسه لا يلغي المخاطر.

توضح مقارنة المسارات السابقة بعض ملامح الرعاية في الصين.

عدد الحالات والخبرة. تستقبل المناطق ذات الانتشار المرتفع عدداً كبيراً من المرضى. وتوالت تحديثات الإرشادات الوطنية في السنوات الخمس الماضية، ومنها إرشادات تشخيص الثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم وعلاجها لعام 2022، وإرشادات خلب الحديد لعام 2025، وإرشادات الزرع لعام 2026، ومعايير التشخيص الجيني لعام 2025. وهي تستند إلى عدد كبير من الحالات المحلية [1][2][7][4].

أدوات التشخيص ونهجه. يقيس التصوير بالرنين المغناطيسي بتقنية T2* فرط الحديد في كل عضو بدلاً من الاكتفاء بالفيريتين. وعلى المستوى الجيني يُستخدم التسلسل الآني للجزيء المفرد ومنصات أخرى لتحديد النوع بدقة [3]. وتوجد توافقات صينية منفصلة بشأن فئات مثل الحوامل والأطفال المصابين بالنوع غير المعتمد على نقل الدم [13][14]. ومن الأصعب استنساخ إطار تحديد ضرورة العلاج وتوقيته مقارنة بتقنية واحدة.

الكفاءة وتركيز الخدمات. في المستشفيات الكبيرة المصنفة ضمن الفئة A من الدرجة الثالثة، قد تتوفر أقسام التصوير والمختبرات وعلم الأمراض ونقل الدم وأجنحة الزرع في موقع واحد. ويمكن ترتيب المواعيد والفحوص واجتماعات الاختصاصات تباعاً. وتبقى مدة الانتظار رهن المواعيد المتاحة وجدول المستشفى.

التكاليف النسبية. غالباً ما تكون تكلفة الفحوص والإقامة والزرع في الصين أقل من تكلفتها في البلدان المتقدمة في أوروبا وأمريكا الشمالية. ويتوقف الفرق على الخطة ومدة الإقامة وكيفية التعامل مع المضاعفات. ويجب طلب تقدير رسمي من المستشفى.

الإتاحة المبكرة للأدوية والأجهزة الجديدة. تعمل منطقة هاينان بوآو ليتشنغ التجريبية للسياحة الطبية الدولية وفق سياسة للتصريح الخاص بالأدوية والأجهزة. ويمكن فيها استخدام المستوردات المطلوبة بصورة عاجلة للرعاية السريرية، مع إدارة بمسارين ودراسات تستند إلى بيانات من الممارسة الفعلية [15][16]. ولا يضمن هذا المسار توفر دواء جديد بعينه للثلاسيميا. يجب التحقق من المنتج وتوفره لدى المنشأة الطبية.

يمكن التحقق من المؤسسات والاختصاصيين أدناه في الوثائق المنشورة، ومنها أسماء المؤلفين المسؤولين عن المراسلات وأعضاء لجنة الخبراء لإرشادات الزرع الصينية لعام 2026، والأبحاث المتعلقة ببرامج الزرع. والترتيب بحسب الدور في الرعاية ولا يمثل تصنيفاً للأفضلية.

• ناننينغ · قسم أمراض الدم، المستشفى الأول التابع لجامعة قوانغشي الطبية · الفريق أو الاختصاصي: الطبيب الاستشاري لاي يونغرونغ · المرجع: مؤلف مسؤول عن المراسلات لإرشادات الزرع الصينية لعام 2026 [7]
• قوانغتشو · طب الأطفال، مستشفى نانفانغ التابع لجامعة الطب الجنوبية · الفريق أو الاختصاصي: الطبيب الاستشاري وو شيويدونغ · المرجع: مؤلف مسؤول عن المراسلات للإرشادات نفسها وفريق مرتبط بنظام التهيئة NF-08-TM الذي توصي به [7]
• شنتشن · قسم أمراض الدم والأورام، مستشفى شنتشن للأطفال · الفريق أو الاختصاصي: الطبيب الاستشاري ليو سيشي · المرجع: مؤلف مسؤول عن المراسلات للإرشادات نفسها [7]
• تشنغدو · المستشفى الجامعي الثاني لغرب الصين، جامعة سيتشوان · الفريق أو الاختصاصي: تشو ييبينغ ويانغ شيويه · المرجع: عضوان في لجنة مراجعة الإرشادات نفسها [7]
• قوانغتشو · مستشفى سون يات سن التذكاري، جامعة سون يات سن · الفريق أو الاختصاصي: فانغ جيانبي · المرجع: عضو في لجنة مراجعة الإرشادات نفسها [7]
• بكين · معهد أمراض الدم بجامعة بكين، مستشفى الشعب التابع لجامعة بكين · الفريق أو الاختصاصي: فريق البروفيسور هوانغ شياوجون · المرجع: زرع نصف متطابق وفق نظام G-CSF/ATG، أو بروتوكول بكين [8]
• بكين · مستشفى كلية بكين يونيون الطبية · الفريق أو الاختصاصي: أمراض الدم والقلب والغدد الصماء والكبد وتخصصات أخرى · المرجع: تقييم شامل للبالغين المصابين بمضاعفات في الأعضاء وفق ترتيبات العيادات الخارجية
• شنغهاي · مستشفى رويجين التابع لكلية الطب بجامعة شنغهاي جياو تونغ · الفريق أو الاختصاصي: قسم أمراض الدم · المرجع: تشخيص وعلاج شاملان للبالغين المصابين بالثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم ومضاعفاتها، بحسب ترتيبات المستشفى
• تشيونغهاي · منطقة بوآو ليتشنغ التجريبية للسياحة الطبية الدولية · الفريق أو الاختصاصي: المنشآت الطبية داخل المنطقة · المرجع: سياسة التصريح الخاص للأدوية والأجهزة ومسار استخدام الأدوية المستوردة التي تدعو إليها حاجة سريرية عاجلة [15]

يُراعى أمران. أولاً، قد تتغير أوقات عمل الاختصاصيين والحالات التي يستقبلونها، ولذلك يُرجع إلى قنوات المستشفى الرسمية. ثانياً، تشمل تحديات البالغين غالباً صحة القلب والغدد والعظام والخصوبة. وقد يلزم تقييم قدرات المستشفى العام متعددة التخصصات وخبرة مركز الزرع كلٌّ على حدة.

اتبع الخطوات بالترتيب. وضّح أولاً ما تحتاج إلى معالجته، بما في ذلك التشخيص والأعراض الرئيسية والعلاجات السابقة والأدوية الحالية وموعد السفر المتوقع. ثم اجمع تقارير الأنسجة والتصوير والفحوص وسجلات نقل الدم والأدوية. بعدها ترسل الجهة التي تساعدك الملف وتتواصل مع المستشفى أو القسم وتتابع الطلب. ويقرر المستشفى والأطباء ما إذا كانوا سيقبلون الحالة وما يلزم من فحوص إضافية. بعد وضوح هذه التفاصيل، رتّب التأشيرة والرحلة والإقامة والترجمة الطبية والمرافقة.

هذه أيضاً طريقة عمل SinoCareHub (Huayitong) مع المرضى الدوليين. ويمكن الجمع حسب الحاجة بين الاستشارات المرئية عن بعد، وتنظيم السجلات وترجمتها، والمساعدة في اختيار المستشفى والاختصاصي، وتنسيق المواعيد، والترجمة الطبية والمرافقة، وترتيب رأي طبي ثانٍ عن بعد. وتقدم المنصة المعلومات وتنسيق الرعاية دون تقديم توصيات تشخيصية أو علاجية فردية. ويعود قرار قبول الحالة والمواعيد والتنويم وخطة العلاج إلى المستشفى والطبيب المعالج. والاستفسار لا يضمن الموعد. وتُبيَّن رسوم المستشفى ورسوم التنسيق وتكاليف الإقامة والمواصلات كلٌّ على حدة. وقبل بدء الخدمة يُحدد من يتلقى كل دفعة وما الذي تغطيه وشروط الإلغاء.

نصيحة لأسر مرضى الثلاسيميا: انتظروا تقييم المستشفى عن بعد قبل شراء تذاكر غير قابلة للاسترداد أو التغيير.

الشكل 4. أربع خطوات للمرضى الدوليين لطلب الرعاية في الصين

أولاً، لا يستطيع أي مركز أن يعد بالشفاء. للزرع والعلاج الجيني فرص وشروط ومخاطر. وتتوقف النتيجة على نوع الثلاسيميا والعمر وحالة الأعضاء.

ثانياً، العلاج التجريبي يختلف عن العلاج المطروح في السوق. ويتاح العلاج الجيني في الصين حالياً أساساً عبر البحوث السريرية بشروط قبول صارمة.

ثالثاً، تستمر الرعاية بعد انتهاء العلاج نفسه. خطّط مسبقاً لخلب الحديد ومتابعة القلب والغدد الصماء والخصوبة واستمرار الرعاية بعد العودة إلى بلدك. وهذا مما يتمنى الأطباء أن يرتب له المريض قبل السفر.

[1] فريق اضطرابات كريات الدم الحمراء (فقر الدم)، الجمعية الصينية لأمراض الدم، الجمعية الطبية الصينية. المجلة الصينية لأمراض الدم. 2022. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.11.002

[2] الإرشادات الصينية للعلاج بخلب الحديد في الثلاسيميا

[3] توافق الخبراء بشأن التطبيق السريري للتسلسل الآني للجزيء المفرد في الوقاية الدقيقة من الثلاسيميا ومكافحتها (إصدار 2025)

[4] معايير التشخيص الجيني والوقاية من الثلاسيميا ومكافحتها (2025)

[5] توافق الخبراء الصينيين بشأن نقل الدم سريرياً للمرضى المصابين بالثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم (TDT)

[6] Zhang Shanshan وآخرون. المجلة الصينية للأدوية الجديدة. 2024. 33(11): 1098–1101. DOI: 10.3969/j.issn.1003-3734.2024.11.005

[7] الإرشادات الصينية لزرع الخلايا الجذعية المكوّنة للدم من متبرع لعلاج الثلاسيميا المعتمدة على نقل الدم (2026)

[8] Zheng-Li Xu, et al. Blood Rev. 2023. 62: 101035. PMID: 36404244

[9] Chen Hui وآخرون. مجلة جامعة قوانغشي الطبية. 2024. 41(1): 1–10. DOI: 10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.001

[10] Xiaolin Yin, et al. Blood Adv. 2026. 10(14): 5153-5160. PMID: 42200456

[11] Li Z., et al. ESBMT 2025. L649421031. 10.1038/s41409-025-02650-x.

[12] NCT05577312. https://www.clinicaltrials.gov/search?term=NCT05577312

[13] الجمعية الصينية لطب الفترة المحيطة بالولادة، الجمعية الطبية الصينية، وآخرون. المجلة الصينية لطب الفترة المحيطة بالولادة. 2020. DOI: 10.3760/cma.j.cn113903-20200401-00293

[14] لجنة الوقاية من الثلاسيميا ومكافحتها، الجمعية الصينية لرعاية صحة الأم والطفل، وآخرون. المجلة الصينية لطب الأطفال. 2025. DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20250421-00358

[15] Chang Limei وآخرون. الشؤون الصيدلانية الصينية. 2022. DOI: 10.16153/j.1002-7777.2022.10.002

[16] Xu Beiming وآخرون. مجلة الرقابة على الغذاء والدواء في الصين. 2025. DOI: 10.3969/j.issn.1673-5390.2025.06.005