Rawatan talasemia di China daripada transfusi darah dan kelasi besi hingga transplantasi dan terapi gen

Lihat ilustrasi penuh

Jika anak anda memerlukan transfusi darah berkala sejak usia enam bulan, atau anda hanya mengetahui bahawa anda membawa gen talasemia setelah dewasa, soalan pertama biasanya ialah sama ada jenis talasemia anda boleh disembuhkan dan apa yang perlu anda lalui untuk mendapatkannya. Soal memilih hospital datang kemudian. Panduan untuk pesakit antarabangsa ini menerangkan pilihan yang kini tersedia di China, syarat bagi setiap pilihan dan langkah untuk mendapatkan rawatan di sana.

Talasemia ialah anemia hemolitik yang diwarisi dan berpunca daripada kecacatan gen globin. Berdasarkan gen yang terjejas, talasemia dibahagikan kepada jenis α dan β. Berdasarkan keperluan untuk transfusi berkala, talasemia dibahagikan kepada jenis bergantung pada transfusi (TDT) dan jenis tidak bergantung pada transfusi (NTDT) [1]. Jenis talasemia menentukan pendekatan utama. Pesakit TDT memerlukan transfusi berkala dan kelasi besi, manakala pengurusan NTDT lebih tertumpu pada pemantauan dan pengurusan komplikasi.

Talasemia lazim di China, terutama di wilayah selatan. Kadar pembawa di Guangxi sekitar 24.5% dan di Guangdong sekitar 17.7% [2].

Diagnosis disahkan melalui kiraan darah lengkap, analisis hemoglobin dan ujian genetik. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, China telah mencapai kemajuan yang pesat. Terdapat konsensus khusus mengenai penggunaan penjujukan molekul tunggal masa nyata untuk diagnosis talasemia yang tepat [3], serta piawaian diagnosis genetik, pencegahan dan kawalan yang diterbitkan pada 2025 [4]. Bagi pesakit yang datang dari jauh, penentuan jenis penyakit wajar dibuat dengan teliti terlebih dahulu kerana kesilapan di peringkat ini akan menjejaskan semua pilihan rawatan seterusnya.

Rajah 1. Cara talasemia diwarisi dan menyebabkan anemia

Pesakit TDT memerlukan transfusi sel darah merah berkala untuk mengekalkan hemoglobin pada paras sasaran yang ditetapkan doktor. China mempunyai konsensus pakar khusus untuk transfusi klinikal bagi TDT yang menetapkan indikasi dan pemantauan transfusi [5]. Transfusi perlu disertai pengurusan zat besi.

Transfusi berulang ialah punca utama lebihan zat besi pada pesakit yang bergantung pada transfusi. Peningkatan penyerapan zat besi oleh usus boleh menambah pengumpulan zat besi. Zat besi mendap di jantung, hati, pankreas dan kelenjar pituitari. Kegagalan fungsi jantung ialah punca utama kematian. Bagi pesakit yang menerima transfusi berkala tanpa kelasi besi, median kelangsungan hidup hanya sehingga usia 16.5 tahun [2]. Atas sebab ini, beberapa garis panduan China memasukkan kelasi besi.

Pemantauan dibuat mengikut jadual tetap. Paras asas feritin serum diukur semasa diagnosis, kemudian sekali setiap 3 bulan. Zat besi dalam hati dan otot jantung dinilai menggunakan MRI T2*. Pemendapan zat besi pada kedua-dua organ boleh berlaku pada kadar yang berbeza. Paras zat besi hati yang normal belum menjamin jantung bebas daripada risiko. Secara amnya, penilaian zat besi dalam otot jantung disyorkan bermula selepas usia 8 tahun [2].

Garis panduan kelasi besi di China memberikan saranan bagi ketiga-tiga ubat kelasi. Deferoksamina memerlukan infusi subkutaneus atau intravena yang berpanjangan. Deferasiroks dan deferipron diambil secara oral. Deferipron mempunyai kelebihan dalam menyingkirkan mendapan zat besi di jantung. Jika beban zat besi tinggi atau satu ubat kurang berkesan, rawatan boleh dipertingkat mengikut tahap beban. Gabungan dua ubat yang lazim digunakan ialah deferoksamina dan deferipron [2].

Luspatercept ialah agen pematangan sel darah merah pertama di dunia. Ubat ini meningkatkan paras hemoglobin dengan menggalakkan pematangan sel darah merah pada peringkat akhir. Pada Januari 2022, Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan China meluluskannya untuk pesakit dewasa dengan talasemia β yang memerlukan transfusi sel darah merah berkala dan menerima tidak lebih daripada 15 unit bagi setiap 24 minggu. Kajian menunjukkan ubat ini boleh mengurangkan beban transfusi, dan secara keseluruhan kesan sampingannya dapat dikawal [6].

Ubat ini mengubah jumlah darah yang perlu ditransfusikan. Kemungkinan penyakit boleh disembuhkan ialah persoalan yang berasingan. Kesesuaian bergantung pada jenis talasemia, beban transfusi, saiz limpa dan komplikasi. Bukti untuk kanak-kanak, pesakit talasemia α dan kumpulan lain mempunyai batas yang berbeza, maka doktor yang merawat perlu membuat penilaian. Ubat ini paling tepat difahami sebagai rawatan jangka panjang untuk mengurangkan beban transfusi.

Pembuangan limpa pernah menjadi amalan biasa. Kini, pembedahan ini dipertimbangkan lebih lewat. Menurut garis panduan transplantasi TDT China 2026, transfusi mengikut piawaian didahulukan untuk mencegah pembesaran limpa. Jika limpa sangat membesar dan tidak mengecut dengan memadai selepas beberapa bulan transfusi dalam jumlah yang tinggi, pembuangan limpa boleh dipertimbangkan sebelum transplantasi. Penilaian turut mengambil kira sama ada keperluan transfusi meningkat dengan ketara kepada sekitar 200–220 mL/kg setahun dan beban zat besi terus meningkat walaupun kelasi mengikut piawaian, sama ada limpa yang terlalu aktif mengurangkan bilangan sel darah, atau sama ada pembesaran limpa menyebabkan sakit dan cepat kenyang. Pembuangan limpa tidak disyorkan sebagai persediaan rutin sebelum transplantasi kerana tiada kelebihan kelangsungan hidup yang diperhatikan [7].

Transplantasi sel stem hematopoietik alogenik merupakan salah satu kaedah penyembuhan klinikal bagi TDT pada masa ini. Garis panduan China 2026 mengesyorkannya untuk talasemia β yang bergantung pada transfusi. Jenis lain yang bergantung pada transfusi seperti penyakit hemoglobin E dan penyakit HbH juga boleh dipertimbangkan mengikut keadaan. Secara umum, umur 2–15 tahun dianggap julat umur terbaik untuk transplantasi (1B) [7]. Keutamaan pertama ialah adik-beradik penderma dengan padanan HLA penuh, diikuti penderma yang tiada pertalian darah atau ahli keluarga dengan padanan penuh. Pilihan seterusnya termasuk penderma tanpa pertalian darah dengan padanan 9/10, penderma keluarga dengan separuh padanan atau darah tali pusat. Umur ialah salah satu pertimbangan bersama tahap risiko, fungsi organ dan pengalaman pusat transplantasi.

Di China, penggunaan penderma alternatif agak meluas. Garis panduan mencatat bahawa bilangan transplantasi daripada penderma keluarga dengan separuh padanan meningkat dengan ketara sejak beberapa tahun kebelakangan ini, diiringi rejimen persediaan baharu untuk mengurangkan risiko [7]. Sistem transplantasi haploidentik G-CSF/ATG atau “Protokol Beijing”, yang dibangunkan oleh pasukan Profesor Huang Xiaojun di Peking University People's Hospital (Peking University Institute of Hematology), kerap dirujuk dalam penerbitan antarabangsa [8]. Ini memberi pilihan yang bermakna kepada keluarga yang gagal menemui penderma sepadan sepenuhnya.

Transplantasi membawa risiko penyakit cantuman melawan perumah, kegagalan cantuman dan komplikasi berkaitan transplantasi. Prosedur ini perlu dilakukan di pusat yang mengendalikan banyak kes. Selepas transplantasi berjaya dan transfusi dihentikan, lebihan zat besi masih perlu dinilai dan ditangani. Pilihan dalam garis panduan termasuk flebotomi terapeutik dan kelasi besi dengan deferasiroks. Pasukan transplantasi memilih kaedah rawatan dan menentukan bila rawatan perlu dihentikan sementara atau ditamatkan berdasarkan beban zat besi, paras hemoglobin dan keadaan pesakit secara keseluruhan [7].

Terapi gen autologus ialah pilihan lain. Sel stem hematopoietik pesakit sendiri diambil, diperbetulkan di luar tubuh dan kemudian dimasukkan semula. Satu pendekatan menggunakan vektor lentivirus untuk memasukkan gen β-globin normal. Pendekatan yang lain menggunakan penyuntingan gen untuk mengaktifkan semula γ-globin yang dihasilkan pada peringkat janin [9]. Pasukan di China telah mencapai kemajuan pesat dalam dua tahun kebelakangan ini. Satu pasukan melaporkan penggunaan pertama pada manusia bagi terapi gen α-globin dengan vektor lentivirus untuk penyakit HbH yang bergantung pada transfusi. Sel yang dimasukkan semula pada seorang kanak-kanak perempuan berusia 14 tahun berjaya bercantum dalam masa 3 minggu, dan dia tidak lagi memerlukan transfusi mulai minggu ke-4. Purata hemoglobin pada susulan bulan ke-12 hingga ke-24 kekal sekitar 90 g/L [10]. Keputusan awal bagi pesakit pediatrik TDT telah dilaporkan untuk CS-101, produk penyuntingan bes bagi talasemia β [11]. BRL-101, yang menggunakan pendekatan CRISPR, juga sedang dikaji di China dalam kajian fasa I/II [12].

Di China, terapi gen kini dijalankan terutamanya dalam bentuk kajian klinikal, dengan akses tertakluk pada penilaian pusat penyelidikan bertauliah. Pusat tersebut menentukan kesesuaian penyertaan dan syarat kelayakan yang perlu dipenuhi. Walaupun menggunakan sel pesakit sendiri, terapi ini masih memerlukan rawatan persediaan mieloablatif. Dalam kes yang disebut tadi, kegagalan fungsi ovari merupakan antara kejadian buruk serius yang berkaitan dengan rawatan persediaan tersebut [10].

Apabila pilihan di atas dibandingkan, kelebihan China secara umum terletak pada beberapa aspek berikut.

Jumlah kes dan pengalaman. Kawasan dengan kadar penyakit yang tinggi merawat ramai pesakit. Garis panduan dan konsensus peringkat kebangsaan kerap dikemas kini dalam tempoh lima tahun kebelakangan ini. Antaranya ialah garis panduan diagnosis dan rawatan TDT 2022, garis panduan kelasi besi 2025, garis panduan transplantasi 2026 dan piawaian diagnosis genetik 2025 [1][2][7][4]. Semuanya bersandarkan sebilangan besar kes tempatan.

Kaedah dan pendekatan diagnosis. MRI T2* mengukur lebihan zat besi pada peringkat organ dan melengkapkan ukuran feritin. Pada peringkat genetik, kaedah seperti penjujukan molekul tunggal masa nyata membolehkan penentuan jenis secara tepat [3]. China juga mempunyai konsensus berasingan untuk kumpulan khas termasuk wanita hamil dan kanak-kanak dengan jenis yang tidak bergantung pada transfusi [13][14]. Rangka kerja untuk menentukan keperluan dan masa rawatan lebih sukar dicontohi berbanding mana-mana satu teknologi.

Kecekapan dan perkhidmatan berpusat. Di hospital besar bertaraf tertiari Kelas A, perkhidmatan pengimejan, makmal, patologi dan transfusi serta wad transplantasi berada di kampus yang sama. Lawatan pesakit luar, ujian dan perundingan pelbagai disiplin boleh dijadualkan berturutan. Tempoh menunggu bergantung pada kekosongan temu janji dan jadual ujian, tertakluk pada pengesahan hospital.

Paras kos relatif. Bagi kebanyakan perkhidmatan, kos pemeriksaan, kemasukan ke hospital dan transplantasi di China secara relatifnya lebih rendah berbanding negara maju di Eropah dan Amerika Syarikat. Perbezaannya bergantung pada pelan rawatan, tempoh kemasukan dan pengurusan komplikasi. Sebut harga rasmi mesti diberikan oleh hospital.

Saluran akses awal untuk ubat dan peranti baharu. Zon Perintis Pelancongan Perubatan Antarabangsa Boao Lecheng di Hainan melaksanakan dasar kelulusan khas bagi ubat dan peranti. Ubat dan peranti import yang diperlukan segera secara klinikal boleh digunakan di zon ini, disertai pengurusan dua landasan dan penyelidikan data dunia sebenar [15][16]. Dasar itu menyediakan saluran akses. Jenis produk dan ketersediaan ubat baharu untuk talasemia masih perlu disahkan dengan institusi perubatan.

Institusi dan pakar berikut boleh disahkan melalui dokumen awam. Senarai ini berpandukan terutamanya nama pengarang koresponden dan panel pakar garis panduan transplantasi TDT China 2026 serta penerbitan tentang sistem transplantasi berkaitan. Susunannya mengikut peranan dalam diagnosis dan rawatan dan tidak menunjukkan kedudukan.

• Nanning · The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Hematologi · Pasukan atau pakar: Lai Yongrong, pakar kanan berpangkat ketua doktor (主任医师) · Asas yang boleh disahkan: Pengarang koresponden garis panduan transplantasi TDT China 2026 [7]
• Guangzhou · Nanfang Hospital, Southern Medical University, Pediatrik · Pasukan atau pakar: Wu Xuedong, pakar kanan berpangkat ketua doktor (主任医师) · Asas yang boleh disahkan: Pengarang koresponden garis panduan yang sama dan pasukan berkaitan rejimen persediaan NF-08-TM yang disyorkan dalam garis panduan [7]
• Shenzhen · Shenzhen Children's Hospital, Hematologi dan Onkologi · Pasukan atau pakar: Liu Sixi, pakar kanan berpangkat ketua doktor (主任医师) · Asas yang boleh disahkan: Pengarang koresponden garis panduan yang sama [7]
• Chengdu · West China Second University Hospital, Sichuan University · Pasukan atau pakar: Zhu Yiping dan Yang Xue · Asas yang boleh disahkan: Panel pakar penyemak garis panduan yang sama [7]
• Guangzhou · Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University · Pasukan atau pakar: Fang Jianpei · Asas yang boleh disahkan: Panel pakar penyemak garis panduan yang sama [7]
• Beijing · Peking University People's Hospital, Peking University Institute of Hematology · Pasukan atau pakar: Pasukan Profesor Huang Xiaojun · Asas yang boleh disahkan: Sistem transplantasi haploidentik G-CSF/ATG (“Protokol Beijing”) [8]
• Beijing · Peking Union Medical College Hospital · Pasukan atau pakar: Pelbagai disiplin, termasuk hematologi, kardiologi, endokrinologi dan hepatologi · Asas yang boleh disahkan: Sesuai untuk penilaian menyeluruh pesakit dewasa dengan komplikasi organ, tertakluk pada jadual pesakit luar hospital
• Shanghai · Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine · Pasukan atau pakar: Hematologi · Asas yang boleh disahkan: Sesuai untuk diagnosis dan rawatan menyeluruh bagi pesakit dewasa dengan TDT serta komplikasinya, tertakluk pada jadual pesakit luar hospital
• Qionghai · Zon Perintis Pelancongan Perubatan Antarabangsa Boao Lecheng · Pasukan atau pakar: Institusi perubatan di dalam zon · Asas yang boleh disahkan: Dasar kelulusan khas ubat dan peranti serta saluran penggunaan ubat import yang diperlukan segera secara klinikal [15]

Jadual dan skop penerimaan pesakit bagi setiap pakar boleh berubah. Rujuk maklumat yang diterbitkan oleh hospital melalui saluran rasminya. Bagi pesakit dewasa, cabaran sering melibatkan jantung, sistem endokrin, tulang dan kesuburan. Keupayaan pelbagai disiplin sesebuah hospital am dan keupayaan teknikal pusat transplantasi biasanya perlu dinilai secara berasingan.

Ikuti langkah ini mengikut urutan. Pertama, nyatakan perkara yang perlu ditangani, termasuk diagnosis, gejala utama, rawatan terdahulu, ubat semasa dan jangkaan tarikh ke China. Kedua, sediakan dokumen patologi, imej, laporan pemeriksaan serta rekod transfusi dan ubat. Ketiga, pihak penyelaras menyerahkan dokumen, menghubungi hospital atau jabatan dan membuat susulan. Hospital dan doktor menentukan sama ada pesakit boleh diterima dan ujian tambahan yang diperlukan. Selepas maklumat itu jelas, urus visa, tempah penerbangan dan penginapan, serta aturkan khidmat jurubahasa perubatan dan pengiring.

SinoCareHub (Huayitong) menggunakan kaedah ini untuk membantu pesakit antarabangsa. Perkhidmatan boleh digabungkan mengikut keperluan, termasuk konsultasi video jarak jauh, penyusunan dan terjemahan rekod perubatan, pemadanan dengan hospital dan pakar, penyelarasan temu janji, khidmat jurubahasa perubatan dan pengiring, serta pendapat kedua jarak jauh. SinoCareHub menyediakan perkhidmatan penyelarasan dan maklumat serta tidak memberi nasihat diagnosis atau rawatan individu. Penerimaan pesakit, kekosongan temu janji, kemasukan ke hospital dan pelan rawatan ditentukan oleh hospital dan doktor yang merawat. Permohonan konsultasi belum mengesahkan temu janji. Kos disenaraikan mengikut tiga kategori iaitu caj hospital, fi penyelarasan dan kos penginapan serta pengangkutan. Sebelum perkhidmatan bermula, dapatkan butiran bertulis tentang penerima bayaran, perkara yang disertakan dan syarat pembatalan.

Bagi keluarga pesakit talasemia, dapatkan dahulu penilaian jarak jauh daripada hospital sebelum menempah tiket penerbangan yang tidak boleh dipulangkan atau diubah.

Rajah 4. Empat langkah untuk pesakit antarabangsa mendapatkan rawatan di China

Pertama, tiada pusat yang boleh menjamin kesembuhan. Transplantasi dan terapi gen melibatkan kebarangkalian, syarat dan risiko. Hasilnya bergantung pada jenis talasemia, umur dan keadaan organ.

Kedua, rawatan dalam kajian berbeza daripada rawatan yang telah mendapat kelulusan pemasaran. Di China, akses kepada terapi gen ketika ini terutamanya melalui kajian klinikal dengan syarat penyertaan yang ketat.

Ketiga, pengurusan jangka panjang berterusan selepas satu episod rawatan. Rancang lebih awal kelasi besi, pemantauan jantung, pengurusan masalah endokrin dan kesuburan serta kesinambungan susulan selepas pulang. Inilah perkara yang paling diharapkan oleh doktor untuk disediakan oleh pesakit sebelum berangkat.

[1] Kumpulan Penyakit Sel Darah Merah (Anemia), Bahagian Hematologi, Persatuan Perubatan China. Chinese Journal of Hematology. 2022. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.11.002

[2] Garis panduan China bagi terapi kelasi besi untuk talasemia

[3] Konsensus pakar mengenai penggunaan klinikal penjujukan molekul tunggal masa nyata dalam pencegahan dan kawalan talasemia yang tepat (edisi 2025)

[4] Piawaian diagnosis genetik, pencegahan dan kawalan talasemia (2025)

[5] Konsensus pakar China mengenai transfusi klinikal bagi pesakit talasemia bergantung pada transfusi (TDT)

[6] Zhang Shanshan et al. Chinese Journal of New Drugs. 2024. 33(11): 1098-1101. DOI: 10.3969/j.issn.1003-3734.2024.11.005

[7] Garis panduan China mengenai transplantasi sel stem hematopoietik alogenik untuk talasemia bergantung pada transfusi (2026)

[8] Zheng-Li Xu, et al. Blood Rev. 2023. 62: 101035. PMID: 36404244

[9] Chen Hui et al. Journal of Guangxi Medical University. 2024. 41(1): 1-10. DOI: 10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.01.001

[10] Xiaolin Yin, et al. Blood Adv. 2026. 10(14): 5153-5160. PMID: 42200456

[11] Li Z., et al. ESBMT 2025. L649421031. 10.1038/s41409-025-02650-x.

[12] NCT05577312. https://www.clinicaltrials.gov/search?term=NCT05577312

[13] Bahagian Perubatan Perinatal, Persatuan Perubatan China et al. Chinese Journal of Perinatal Medicine. 2020. DOI: 10.3760/cma.j.cn113903-20200401-00293

[14] Jawatankuasa Khas Pencegahan dan Rawatan Talasemia, Persatuan Penjagaan Kesihatan Ibu dan Anak China et al. Chinese Journal of Pediatrics. 2025. DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20250421-00358

[15] Chang Limei et al. Chinese Pharmaceutical Affairs. 2022. DOI: 10.16153/j.1002-7777.2022.10.002

[16] Xu Beiming et al. China Food and Drug Administration Magazine. 2025. DOI: 10.3969/j.issn.1673-5390.2025.06.005